Der augenfälligste Unterschied zum Vorgänger: Statt eines Sechsecks finden die Spieler nunmehr nur noch einen quadratischen Spielplan mit rechteckigen Legeplättchen, die ein bisschen an Domino erinnern, vor. Damit reduziert sich natürlich auch die Anzahl der möglich wertbaren Felder in der Umgebung denn statt der sechs Anlegemöglichkeiten bei Einfach Genial gibt es bei Axio nur noch deren vier. Zusätzlich wurden die Farbsymbole von sechs auf fünf reduziert.

Aber der Reihe nach: Auf dem quadratischen Spielplan finden sich, in verschiedenen Grautönen abgestuft, drei unterschiedlich große Spielfelder, deren Nutzung abhängig von der Spielerzahl ist. Die Spielfelder sind mit einem quadratischen Raster hinterlegt und fünf der Quadrate sind als Startfelder schon mit jeweils einem anderen farbigen Symbol gekennzeichnet. Gespielt wird reihum. Aus einem Pool von fünf Plättchen wählt jeder Spieler am Anfang seinem Zug eines aus, das er dann auf dem Spielplan auslegen muss. Anschließend erhält er sofort Punkte für angrenzende, gleichfarbige Symbole und trägt diese auf seiner Wertungstafel ab. Erreicht dabei einer der Marker die 18 Punkte-Marke, so erhält der Spieler sofort einen Bonuszug. Im Anschluß wird aus dem Stoffbeutel der eigene Vorrat an Spielplättchen wieder auf fünf aufgefüllt und der nächste Spieler ist an der Reihe.

Neu bei Axio sind die Pyramidensteine. Sobald nach dem Legen eines Plättchens ein einzelnes freies Feld mitten im Spielfeld oder am Spielfeldrand frei bleibt, kann der entsprechende Spieler einen seiner vier Pyramidensteine darauf legen oder einen gelegten versetzen und erhält anschließend zusätzlich Punkte in der Farbsymbolik der angrenzenden zwei, drei oder vier Quadrate.

Ist ein Spieler am Zug und kann kein Plättchen mehr auslegen weil auf dem Spielfeld dafür kein Platz mehr vorhanden ist, endet das Spiel sofort. Gewonnen hat der Spieler, der mit seinem am weitesten hinten liegenden Wertungsstein die höchste Punktzahl erreicht hat.